Posts tonen met het label ebola. Alle posts tonen
Posts tonen met het label ebola. Alle posts tonen

woensdag 24 december 2014

Antibodies from ebola survivor are being cloned to develop new drug (Dutch below)


Antibodies derived from an ebola survivor to cure seriously-ill patients. This is what US Dr James Crow, from the Vanderbildt University tries to achieve together with pharmaceutical company Mapp. This is the producer of the experimental ebola drug  ZMapp, consisting of a cocktail of three antibodies originating from mice. Human  derived antibodies could be better in beating the virus

From DNA to antibody
Dr. Rick Sacra, an US physician who contracted the virus while working in Liberia, donated blood. The scientists are searching after his antibody-producing white blood cells, the B-cells. James Crow selects the cells that produce antibodies to ebola and clones the genes encoding those antibodies  The DNA supplies the researchers with an endless source for antibody production. It can be stored for ages and multiplied in bacteria, a rather simple step. To go from DNA to antibody Mapp receives help from the Amgen company. Mapp, who produce their own antibodies in tobacco plants, will make large quantities of the human antibodies in mammalian cells. To do so, the antibody-DNA is  transferred into those cells, which read the code and translate that to large amounts of antibodies. This takes place in bioreactors. What follows is a long way of testing. Are these antibodies capable of neutralizing ebola? This is first tested in the lab, later in animals. The new drug is clearly not ready-to-use tomorrow.

Cloning antibodies from patients is a well-known method. But why should you clone them, why not purify them directly from the blood? That is because large volumes of patient blood are needed to purify sufficient amounts of antibodies. During the height of the epidemic many patients have high titers of anti-ebola antibodies. But when the disease fades out, the titers drop. Complicating factor is that many patients are infected with other viruses or parasites, like HIV. You don’t want that in your medication vial.

Purified from blood
Nevertheless, this is frequently done. Think of tetanus. For this disease in the Netherlands volunteer donors are frequently vaccinated to maintain high titers. The antibodies are purified from their blood to cure patients who have contacted this serious disease. The same goes for anti-rhesus-D injections. Antibodies to rhesus D are purified from blood of women who in the past had made antibodies to their babies. Next, patients with immune deficiencies receive antibodies purified from plasma of thousands of blood bank donors. They get the entire spectrum, so to defeat all general occurring infections.

The question remains whether Sacra survived thanks to his effective antibodies or whether the supporting treatment in an US hospital was crucial.


Source: http://www.reuters.com/article/2014/12/22/us-health-ebola-usa-antibodies-exclusive-idUSKBN0K00VA20141222

Antistoffen uit bloed ebola-overlever worden nagemaakt voor effectief medicijn

Antistoffen van een ebola-overlever inzetten bij ernstig zieke ebola-patiënten. Dat is wat onderzoek Dr. James Crow van de amerikaanse Vanderbildt University  samen met het farmaceutisch bedrijf Mapp probeert te doen.  Mapp maakt ook het experimentele ebolamedicijn ZMapp, dat bestaat uit een cocktail van drie antistoffen, die hun oorsprong in muizen vinden. Antistoffen uit mensen zouden wellicht nog beter in staat zijn het virus uit te schakelen.

Van DNA naar antistof
Dr. Rick Sacra, een Amerikaanse hulpverlener die de ziekte in Liberia opliep, doneerde bloed. De onderzoekers gaan daarin op zoek naar de antistof-producerende witte bloedcellen, de B-cellen. Crow selecteerde die cellen die antistoffen tegen ebola uitscheiden en kloneren daar het gen uit dat codeert voor die antistof. Met het DNA hebben de onderzoekers een oneindige bron voor het maken van antistoffen in handen. Het is heel eenvoudig om het DNA in bacteriën te vermenigvuldigen. Daarna krijgt Mapp, die haar eigen antistoffen in tabaksplanten maakt, hulp van bedrijf Amgen om grote hoeveelheden antistof te laten maken door zoogdiercellen. Het antistof-DNA wordt ingebracht in die cellen die vervolgens de DNA-code aflezen en grote hoeveelheden antistoffen gaan produceren. Dit vindt plaats in enorme bioreactoren. Dan volgt nog een heel traject van uittesten. Zijn deze antistoffen in staat ebola te neutraliseren? Dat wordt eerst getest in het lab, daarna in proefdieren. Dat is dus niet morgen klaar.


Het kloneren van antistoffen uit patiënten is een beproefde methode. Maar waarom moet je ze namaken, waarom zou je ze niet direct uit bloed zuiveren? Dat komt omdat er veel bloed van diverse patiënten nodig is om een kleine hoeveelheid antistoffen tegen ebola in handen te krijgen. Daar is een goede organisatie voor nodig. Op dit moment zijn er veel patiënten met hoge concentraties antistof, als deze epidemie wegebt dan gaan de bloedconcentraties ook omlaag, de blootstelling is dan al te lang geleden. Complicerende factor is dat veel patiënten ook besmet zijn met andere virussen en parasieten, zoals HIV. Dat wil je niet in je medicijnpotje.

Zuiveren uit bloed
Toch is dit wel een beproefde methode. Denk bijvoorbeeld aan tetanus. Voor deze ziekte worden in Nederland vrijwillige donoren regelmatig ingespoten met het vaccin, om hun antistofconcentratie op pijl te houden. Antistoffen uit hun bloed liggen klaar om tetanuspatiënten te behandelen. Hetzelfde geldt voor de rhesusprik. Antistoffen tegen het rhesuseiwit op rode bloedcellen worden gewonnen uit bloed van vrouwen die vroeger deze antistoffen tegen hun kind aanmaakten. Omdat dit steeds meer wordt voorkomen worden ook hiervoor donoren –ook mannen- blootgesteld aan de rhesusfactor om een antistofreactie op te wekken. Daarnaast krijgen patiënten met een gebrek aan antistoffen gezuiverde antistoffen uit plasma van duizenden bloedbankdonors toegediend. Het hele palet, zodat zij alle gebruikelijke infecties de baas kunnen.

Vraag blijft of Sacra ebola overleefde door zijn effectieve antistoffen of dat de ondersteunende behandeling in een Amerikaans ziekenhuis de doorslag gaf.


Bron: http://www.reuters.com/article/2014/12/22/us-health-ebola-usa-antibodies-exclusive-idUSKBN0K00VA20141222

zondag 30 november 2014

Ebola: de ver-van-me-bed-show voorbij.

In de moerassige delen van Laag Holland heerste tot diep in de jaren zestig malaria. Door de vochtige gebieden droog te leggen hebben we de malariamug in Nederland uitgeroeid. Maar in Afrika sterft nog steeds elke minuut een kind aan deze ziekte. Op dit moment zijn echter alle ogen gericht op Ebola. Vooral sinds westerse hulpverleners besmet zijn geraakt en het virus de oceaan is overgevlogen staat Ebola op de kaart. Medicijnen en vaccins zijn helaas nog in de testfase, het is afwachten of ze werken. Die magere zeven miljoen Nederlandse euro komen daarvoor te laat, wellicht kunnen ze bijdragen aan het indammen van de epidemie. Ondertussen gaan we dicht bij mijn huis steeds meer terug naar de natuur. Het waterpeil komt omhoog, en er ontstaan prachtige wetlands met interessante weidevogels. En daar komen de muggen. Diep in december word ik nog lekgeprikt. Lekker dan. Het wachten is tot de malariamug zijn koffers naar het noorden pakt. Hopelijk komt er dan ook meer geld voor de bestrijding van deze ziekte in Afrika.

donderdag 7 augustus 2014

Ontwikkeling Ebola medicijnen in stroomversnelling na besmetting Amerikanen

De besmetting van twee Amerikanen en het hele circus om hun evacuatie naar Amerika lijkt de ontwikkeling van ebola-medicijnen een grote boost te geven. Vandaag heeft het farmaceutische bedrijf Tekmira alsnog goedkeuring gekregen om de preclinische studies aan een ebola-medicijn voort te zetten. Het gaat om het medicijn TKM-ebola. De trial was stopgezet wegens bijwerkingen, zoals lage bloeddruk. Ernstig, maar niet in verhouding tot het gevaar van ebola. Hoe werkt het medicijn? Het werkt via RNA interference (RNAi). Door complementair RNA (short interfering RNA) te laten binden aan het messenger RNA van het virus wordt de eiwitsynthese geblokkeerd. Maar hoe breng je dat siRNA de geïnfecteerde cellen van de patiënt in? Dat gaat niet zomaar via een infuus of tablet, het RNA wordt onmiddellijk afgebroken. De firma Tekmira verpakt het RNA in kleine vetbolletjes, die makkelijk met de celmembraan kunnen samenvloeien.  Ze noemen deze techniek LNP, lipid nano particle.

RNA interferentie . Het siRNA wordt met hulp van vetbolletjes opgenomen in de cel en voorkomt de eiwitsynthese van een bepaald gen
Nederlands vaccin

Ook kwam vandaag in het nieuws dat biotechbedrijf Crucell uit leiden een vaccin tegen ebola ontwikkelt, dat al op apen effectief is gebleken. Het zal een race tegen de klok worden welke medicijnen en vaccins het eerst klaar en het meest effectief zijn. Cru dat die ontwikkeling pas in een stroomversnelling komt op het moment dat Amerikanen besmet raken.

Het geheimzinnige experimentele ebola-medicijn is cocktail van antistoffen

Het experimentele medicijn dat de Amerikaanse ebola-hulpverleners hebben gekregen is geen serum, en ook geen vaccin, zoals de media, waaronder het Parool, de afgelopen dagen berichtten. Serum is de vloeistof die overblijft als je een buisje bloed laat stollen en vervolgens centrifugeert. Een vaccin is een middel dat aan  een persoon wordt gegeven om een immuunreactie op te wekken, om vooraf bescherming te geven tegen ziekteverwekkers. Wat is het middel Zmapp, waar het hier om gaat, dan wel? Een beetje googelen geeft het antwoord. ZMapp is een cocktail van drie antistoffen, die in muizen zijn opgewekt. De muizen werden als het ware gevaccineerd met stukjes van het ebolavirus. Uit cellen van de muis wordt het DNA voor een antistof tegen ebola gekloneerd. Het virusbindende deel van het DNA wordt synthetisch nagemaakt en geplakt aan het DNA dat codeert voor menselijke antistoffen. Dit heet humaniseren en is bedoeld om een eventuele afweerreactie te beperken. Vervolgens wordt dit recombinant DNA met hulp van een virus in tabaksplanten gebracht, die daarop veranderen in eiwit-producerende fabriekjes. Uit de bladeren worden de antistoffen opgezuiverd. Deze zijn getest op apen, en effectief bevonden.

Niet geheim
Zo’n 40% van de patiënten die tijdens de huidige uitbraak zijn besmet hebben het overleefd. Het kan dus heel goed toeval zijn dat beide Amerikanen aan de beterende hand zijn. Een trial bij mensen zal uitsluitsel moeten geven over de werkelijke effectiviteit van ZMapp. Ondertussen werkt een andere firma aan een vaccin. Zodat mensen in de risicogebieden preventief kunnen worden ingeënt. Ook dit vaccin is al wel uitgetest op apen maar nog niet op mensen. Hoe de term serum in de media komt snap ik niet, net zo min als het “geheime serum”. De firma heeft hier immers gewoon over gepubliceerd. Voor mij werkt dit als extra trigger om op te zoeken waar het nu werkelijk over gaat. Jammer genoeg heeft de Parooljournalist dit verzuimd, net zoals de NOS nieuwsredactie en vele andere media.